Дипломная работа на тему: История вопроса, актуальность. Характеристика современных антидотов

Введение

исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают.

Поэтому ясно, что оно неэффективно

только в неизлечимых случаях. "

Гален

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов. От тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

1. Химические (токсикотропные) противоядия;

2. Биохимические (токсико-кинетические) противоядия;

3. Фармакологические (симптоматические) противоядия;

4. Антитоксические иммунопрепараты.

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

В клинической токсикологии, как и в других областях практической медицины, в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии (таблица 1). Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации, при этом одно и то же лекарство порой можно вводить отравленным совершенно разными токсикантами.

Таблица 1. НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРЫХ ИНТОКСИКАЦИЯХ

СРЕДСТВА

НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

Этиотропные

А. Химический антагонизм

- нейтрализация токсиканта

Б. Биохимический антагонизм

- вытеснение токсиканта из связи с биосубстратом;

- другие пути компенсации, нарушенного токсикантом количества и качества биосубстрата

В, Физиологический антагонизм

- нормализация функционального состояния субклеточных биосистем (синапсов, митохондрий, ядра клетки и др.)

Г. Модификация метаболизма токсиканта

Патогенетические

- модуляция активности процессов нервной и гуморальной регуляции;

- устранение гипоксии; предотвращение пагубных последствий нарушений биоэнергетики;

- нормализация водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния;

- нормализация проницаемости гисто-гематических барьеров;

- прерывание патохимических каскадов, приводящих к гибели клеток и др.

Симптоматические

- устранение

боли

судорог

психомоторного возбуждения

- нормализация дыхания

- нормализация гемодинамики и др.

Специфичность лекарств, в отношении действующих токсикантов убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство. В такой же последовательности убывает эффективность применяемых средств. Этиотропные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Симптоматические средства устраняют лишь отдельные проявления отравления, облегчают его течение (Таблица 2).

Таблица 2. Различия ожидаемых эффектов от использования средств этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии острых интоксикаций

Средства

Ожидаемый эффект

Примеры

Этиотропные

Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации

Устранение (или полное предотвращение развития) признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей (азотистокислого натрия, диметиламинофенола)

Патогенетические

Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен

Временное улучшение состояние (частичное устранение признаков гипоксии головного мозга) пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода

Симптоматические

Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации

Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

В токсикологии, термину этиотропное средство терапии, тождествен термин антидот (противоядие).

Антидотом (от Antidotum, "даваемое против") - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).

Оглавление

- История вопроса, актуальность

- Характеристика современных антидотов

- Краткая характеристика механизмов антидотного действия

- Антидоты, связывающие токсикант химические антагонисты

- Прямое химическое взаимодействие

- Опосредованная химическая нейтрализация

- Биохимический антагонизм

- Физиологический антагонизм

- Противоядия, модифицирующие метаболизм ксенобиотиков

- Применение противоядий

- Разработка новых антидотов

- Оценка эффективности

- Опыты in vitro

- Опыты in vivo

- Создание комплексных антидотных рецептур

- Внедрение новых антидотов в практику

- Перспективы, выводы

- Список источников

Список литературы

1. Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.

2. Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25

3. Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.

4. Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.

5. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24

6. Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.

7. Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.

8. Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.

9. Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.

10. Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.

11. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118

12. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.

13. Marino Р. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.

14. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.

15. Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.

16. Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров'я, 1983. - сс225-241

17. Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров'я, 1983. - сс.646 - 650.

18. Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242

19. Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79

20. Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179

21. Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.

22. Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.

23. Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.

24. Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155

25. Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.

26. Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.

27. Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров'я, 1982. - 231 с.

28. Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.

29. Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.

30. Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: "Медицина", 1980. - 232 с.

Интернет - источники